A first insight into the developability of an IgG3: A combined computational and experimental approach
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ABSTRACT Immunoglobulin G 3 (IgG3) monoclonal antibodies (mAbs) are high value scaffolds for developing novel therapies. Despite their wide-ranging therapeutic potential, IgG3 physicochemical properties and developability characteristics remain largely under-characterised. Protein-protein interactions elevate solution viscosity in high-concentration formulations impacting physico-chemical stability, manufacturability, and injectability of mAbs. Therefore, in this manuscript, the key molecular descriptors and biophysical properties of a model anti-IL-8 IgG1 and its IgG3 ortholog are characterised. A computational and experimental framework was applied to measure molecular descriptors impacting on their downstream developability. Findings from this approach underpin a detailed understanding of the molecular characteristics of IgG3 mAbs as potential therapeutic entities. This work is the first report examining the manufacturability of IgG3 for high concentration mAb formulations. While poorer conformational and colloidal stability, and elevated solution viscosity was observed for IgG3, future efforts controlling surface potential through sequence-engineering of solvent-accessible patches can be used to improve biophysical parameters that dictate mAb developability.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A first insight into the developability of an IgG3: A combined computational and experimental approach
- Date Crossref
- 01/05/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Strathclyde . Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GlaxoSmithKline (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Age UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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GlaxoSmithKline (Poland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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GlaxoSmithKline (Ireland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Centre for Process Innovation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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GSK pays non établi dans la noticeInstitution
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. Drug Substance Development pays non établi dans la noticeInstitution
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. Computational and Modelling Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
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. Large Molecule Discovery pays non établi dans la noticeInstitution
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Analytical Development pays non établi dans la noticeInstitution
. Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences — University of Strathclyde, GlaxoSmithKline (United Kingdom) et Age UK, avec 8 autres affiliations.
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