Case report: Novel compound heterozygous IL1RN mutations as the likely cause of a lethal form of deficiency of interleukin-1 receptor antagonist
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Le résumé fourni par la source
Undiagnosed monogenic diseases represent a challenging group of human conditions highly suspicious to have a genetic origin, but without conclusive evidences about it. We identified two brothers born prematurely from a non-consanguineous healthy couple, with a neonatal-onset, chronic disease characterized by severe skin and bone inflammatory manifestations and a fatal outcome in infancy. We conducted DNA and mRNA analyses in the patients’ healthy relatives to identify the genetic cause of the patients’ disease. DNA analyses were performed by both Sanger and next-generation sequencing, which identified two novel heterozygous IL1RN variants: the intronic c.318 + 2T>G variant in the father and a ≈2,600-bp intragenic deletion in the mother. IL1RN mRNA production was markedly decreased in both progenitors when compared with healthy subjects. The mRNA sequencing performed in each parent identified two novel, truncated IL1RN transcripts. Additional experiments revealed a perfect intrafamilial phenotype–genotype segregation following an autosomal recessive inheritance pattern. The evidences shown here supported for the presence of two novel loss-of-function (LoF) IL1RN pathogenic variants in the analyzed family. Biallelic LoF variants at the IL1RN gene cause the deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA), a monogenic autoinflammatory disease with marked similarities with the patients described here. Despite the non-availability of the patients’ samples representing the main limitation of this study, the collected evidences strongly suggest that the patients described here suffered from a lethal form of DIRA likely due to a compound heterozygous genotype at IL1RN, thus providing a reliable genetic diagnosis based on the integration of old medical information with currently obtained genetic data.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Case report: Novel compound heterozygous IL1RN mutations as the likely cause of a lethal form of deficiency of interleukin-1 receptor antagonist
- Date Crossref
- 05/04/2024
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Hospital Clínico Universitario de Valladolid Department of Immunology and Pediatric Rheumatology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat Pompeu Fabra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Barcelona Biomedical Research Park pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital Clínic de Barcelona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Consorci Institut D'Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Salud Carlos III Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación de Enfermedades Raras pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genomics Core Facility pays non établi dans la noticeInstitution
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Scientific Computing Core Facility pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Immunology and Pediatric Rheumatology — Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Universitat Pompeu Fabra et Barcelona Biomedical Research Park, avec 9 autres affiliations.
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