Characterization of HMGA2 variants expands the spectrum of Silver-Russell syndrome
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Le résumé fourni par la source
Silver-Russell syndrome (SRS) is a heterogeneous disorder characterized by intrauterine and postnatal growth retardation. HMGA2 variants are a rare cause of SRS and its functional role in human linear growth is unclear. Patients with suspected SRS negative for 11p15LOM/mUPD7 underwent whole-exome and/or targeted-genome sequencing. Mutant HMGA2 protein expression and nuclear localization were assessed. Two Hmga2-knockin mouse models were generated. Five clinical SRS patients harbored HMGA2 variants with differing functional impacts: 2 stop-gain nonsense variants (c.49G>T, c.52C>T), c.166A>G missense variant, and 2 frameshift variants (c.144delC, c.145delA) leading to an identical, extended-length protein. Phenotypic features were highly variable. Nuclear localization was reduced/absent for all variants except c.166A>G. Homozygous knockin mice recapitulating the c.166A>G variant (Hmga2K56E) exhibited a growth-restricted phenotype. An Hmga2Ter76-knockin mouse model lacked detectable full-length Hmga2 protein, similarly to patient 3 and 5 variants. These mice were infertile, with a pygmy phenotype. We report a heterogeneous group of individuals with SRS harboring variants in HMGA2 and describe the first Hmga2 missense knockin mouse model (Hmga2K56E) to our knowledge causing a growth-restricted phenotype. In patients with clinical features of SRS but negative genetic screening, HMGA2 should be included in next-generation sequencing testing approaches.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Characterization of HMGA2 variants expands the spectrum of Silver-Russell syndrome
- Date Crossref
- 22/03/2024
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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William Harvey Research Institute Centre for Endocrinology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Manitoba Department of Human Anatomy and Cell Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leiden University Medical Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Willem-Alexander Kinderziekenhuis pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cincinnati Children's Hospital Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus MC Department of Clinical Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus MC - Sophia Children’s Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Haga Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Juliana Kinderziekenhuis pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tecnológico de Monterrey pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leiden University Medical Centre Department of Paediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cincinnati College of Medicine Cincinnati Children’s Hospital Medical Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre for Endocrinology — William Harvey Research Institute, Department of Human Anatomy and Cell Science — University of Manitoba et Leiden University Medical Center, avec 9 autres affiliations.
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