Description of a novel splice site variant in UBA1 gene causing VEXAS syndrome
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OBJECTIVE: Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic (VEXAS) syndrome is a complex immune disorder consequence of somatic UBA1 variants. Most reported pathogenic UBA1 variants are missense or splice site mutations directly impairing the translational start site at p.Met41, with recent studies showing that these variants are frequent causes of recurrent inflammation in older individuals. Here we aimed to characterize a novel UBA1 variant found in two patients clinically presenting with VEXAS syndrome. METHODS: Patients' data were collected from direct assessments and from their medical charts. Genomics analyses were undertaken by both Sanger and amplicon-based deep sequencing, and mRNA studies were undertaken by both cDNA subcloning and mRNA sequencing. RESULTS: We report a novel, somatic variant in a canonical splice site of the UBA1 gene (c.346-2A>G), which was identified in two unrelated adult male patients with late-onset, unexplained inflammatory manifestations including recurrent fever, Sweet syndrome-like neutrophilic dermatosis, and lung inflammation responsive only to glucocorticoids. RNA analysis of the patients' samples indicated aberrant mRNA splicing leading to multiple in-frame transcripts, including a transcript retaining the full sequence of intron 4 and a different transcript with the deletion of the first 15 nucleotides of exon 5. CONCLUSION: Here we describe abnormal UBA1 transcription as a consequence of the novel c.346-2A>G variant, identified in two patients with clinical features compatible with VEXAS syndrome. Overall, these results further demonstrate the expanding spectrum of variants in UBA1 leading to pathology and provide support for a complete gene evaluation in those patients considered candidates for VEXAS syndrome.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Description of a novel splice site variant in <i>UBA1</i> gene causing VEXAS syndrome
- Date Crossref
- 29/03/2024
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Center for Human Genetics pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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New York University Center for Human Genetics and Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Mútua de Terrassa Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat Pompeu Fabra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Barcelona Biomedical Research Park pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital Clínic de Barcelona Department of Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Consorci Institut D'Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cedars-Sinai Medical Center Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Instituto de Salud Carlos III Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación de Enfermedades Raras pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Center for Human Genetics, Center for Human Genetics and Genomics — New York University et Department of Internal Medicine — University Hospital Mútua de Terrassa, avec 9 autres affiliations.
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