The Eμ-Ret mouse is a novel model of hyperdiploid B-cell acute lymphoblastic leukemia
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Le résumé fourni par la source
The presence of supernumerary chromosomes is the only abnormality shared by all patients diagnosed with high-hyperdiploid B cell acute lymphoblastic leukemia (HD-ALL). Despite being the most frequently diagnosed pediatric leukemia, the lack of clonal molecular lesions and complete absence of appropriate experimental models have impeded the elucidation of HD-ALL leukemogenesis. Here, we report that for 23 leukemia samples isolated from moribund Eμ-Ret mice, all were characterized by non-random chromosomal gains, involving combinations of trisomy 9, 12, 14, 15, and 17. With a median gain of three chromosomes, leukemia emerged after a prolonged latency from a preleukemic B cell precursor cell population displaying more diverse aneuploidy. Transition from preleukemia to overt disease in Eμ-Ret mice is associated with acquisition of heterogeneous genomic abnormalities affecting the expression of genes implicated in pediatric B-ALL. The development of abnormal centrosomes in parallel with aneuploidy renders both preleukemic and leukemic cells sensitive to inhibitors of centrosome clustering, enabling targeted in vivo depletion of leukemia-propagating cells. This study reveals the Eμ-Ret mouse to be a novel tool for investigating HD-ALL leukemogenesis, including supervision and selection of preleukemic aneuploid clones by the immune system and identification of vulnerabilities that could be targeted to prevent relapse.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The Eμ-Ret mouse is a novel model of hyperdiploid B-cell acute lymphoblastic leukemia
- Date Crossref
- 22/03/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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BC Children's Hospital Michael Cuccione Childhood Cancer Research Program pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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BC Children's Hospital Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia Department of Pathology and Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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München Klinik Schwabing pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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UPMC Hillman Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Pennsylvania Abramson Family Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Medicine Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Michael Cuccione Childhood Cancer Research Program — BC Children's Hospital, BC Children's Hospital Research Institute et Department of Pathology and Laboratory Medicine — University of British Columbia, avec 7 autres affiliations.
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