Alternative splicing expands the clinical spectrum of NDUFS6-related mitochondrial disorders
Rattachement africain : be, gr, es, gb, de, tr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
PURPOSE: We describe 3 families with Charcot-Marie-Tooth neuropathy (CMT), harboring a homozygous NDUFS6 NM_004553.6:c.309+5G>A variant previously linked to fatal Leigh syndrome. We aimed to characterize clinically and molecularly the newly identified patients and understand the mechanism underlying their milder phenotype. METHODS: The patients underwent extensive clinical examinations. Exome sequencing was done in 4 affected individuals. The functional effect of the c.309+5G>A variant was investigated in patient-derived EBV-transformed lymphoblasts at the complementary DNA, protein, and mitochondrial level. Alternative splicing was evaluated using complementary DNA long-read sequencing. RESULTS: All patients presented with early-onset, slowly progressive axonal CMT, and nystagmus; some exhibited additional central nervous system symptoms. The c.309+5G>A substitution caused the expression of aberrantly spliced transcripts and negligible levels of the canonical transcript. Immunoblotting showed reduced levels of mutant isoforms. No detectable defects in mitochondrial complex stability or bioenergetics were found. CONCLUSION: We expand the clinical spectrum of NDUFS6-related mitochondrial disorders to include axonal CMT, emphasizing the clinical and pathophysiologic overlap between these 2 clinical entities. This work demonstrates the critical role that alternative splicing may play in modulating the severity of a genetic disorder, emphasizing the need for careful consideration when interpreting splice variants and their implications on disease prognosis.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Alternative splicing expands the clinical spectrum of NDUFS6-related mitochondrial disorders
- Date Crossref
- 01/06/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
VIB-UAntwerp Center for Molecular Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Eginition Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Biomedical Research Networking Center on Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Fundación Marques de Valdecilla pays non établi dans la noticeInstitution
-
Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
National and Kapodistrian University of Athens Eginitio Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Laiko General Hospital of Athens pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University Hospital Cologne pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hospital Universitario Central de Asturias pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Dokuz Eylül University Department of Pediatric Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
VIB-UAntwerp Center for Molecular Neurology, Eginition Hospital et Biomedical Research Networking Center on Neurodegenerative Diseases, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.