ERRγ-inducible FGF23 promotes alcoholic liver injury through enhancing CYP2E1 mediated hepatic oxidative stress
Rattachement africain : kr, Égypte, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a member of endocrine FGF family, along with FGF15/19 and FGF21. Recent reports showed that under pathological conditions, liver produces FGF23, although the role of hepatic FGF23 remains nebulous. Here, we investigated the role of hepatic FGF23 in alcoholic liver disease (ALD) and delineated the underlying molecular mechanism. FGF23 expression was compared in livers from alcoholic hepatitis patients and healthy controls. The role of FGF23 was examined in hepatocyte-specific knock-out (LKO) mice of cannabinoid receptor type 1 (CB1R), estrogen related receptor γ (ERRγ), or FGF23. Animals were fed with an alcohol-containing liquid diet alone or in combination with ERRγ inverse agonist. FGF23 is mainly expressed in hepatocytes in the human liver, and it is upregulated in ALD patients. In mice, chronic alcohol feeding leads to liver damage and induced FGF23 in liver, but not in other organs. FGF23 is transcriptionally regulated by ERRγ in response to alcohol-mediated activation of the CB1R. Alcohol induced upregulation of hepatic FGF23 and plasma FGF23 levels is lost in ERRγ-LKO mice, and an inverse agonist mediated inhibition of ERRγ transactivation significantly improved alcoholic liver damage. Moreover, hepatic CYP2E1 induction in response to alcohol is FGF23 dependent. In line, FGF23-LKO mice display decreased hepatic CYP2E1 expression and improved ALD through reduced hepatocyte apoptosis and oxidative stress. We recognized CBIR-ERRγ-FGF23 axis in facilitating ALD pathology through hepatic CYP2E1 induction. Thus, we propose FGF23 as a potential therapeutic target to treat ALD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ERRγ-inducible FGF23 promotes alcoholic liver injury through enhancing CYP2E1 mediated hepatic oxidative stress
- Date Crossref
- 01/05/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chonnam National University Host-derived Antiviral Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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South Valley University Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Centre Mannheim pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Korea University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation New Drug Development Center pays non établi dans la noticeInstitution
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Kyungpook National University Hospital Research Institute of Aging and Metabolism pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kyungpook National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea Institute of Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Korea Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Host-derived Antiviral Research Center — Chonnam National University, South Valley University (Égypte) et Heidelberg University, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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