A Collagen10a1 mutation disrupts cell polarity in a medaka model for metaphyseal chondrodysplasia type Schmid
Rattachement africain : sg, nl, be, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Heterozygous mutations in COL10A1 lead to metaphyseal chondrodysplasia type Schmid (MCDS), a skeletal disorder characterized by epiphyseal abnormalities. Prior analysis revealed impaired trimerization and intracellular retention of mutant collagen type X alpha 1 chains as cause for elevated endoplasmic reticulum (ER) stress. However, how ER stress translates into structural defects remained unclear. We generated a medaka ( Oryzias latipes ) MCDS model harboring a 5 base pair deletion in col10a1 , which led to a frameshift and disruption of 11 amino acids in the conserved trimerization domain. col10a1 Δ633a heterozygotes recapitulated key features of MCDS and revealed early cell polarity defects as cause for dysregulated matrix secretion and deformed skeletal structures. Carbamazepine, an ER stress-reducing drug, rescued this polarity impairment and alleviated skeletal defects in col10a1 Δ633a heterozygotes. Our data imply cell polarity dysregulation as a potential contributor to MCDS and suggest the col10a1 Δ633a medaka mutant as an attractive MCDS animal model for drug screening.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A Collagen10a1 mutation disrupts cell polarity in a medaka model for metaphyseal chondrodysplasia type Schmid
- Date Crossref
- 01/04/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
National University of Singapore Department of Biological Sciences and Centre for Bioimaging Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Naturalis Biodiversity Center pays non établi dans la noticeInstitution
-
Ghent University Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Paul Scherrer Institute Swiss Light Source pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Swiss Light Source pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Biological Sciences and Centre for Bioimaging Sciences — National University of Singapore, Naturalis Biodiversity Center et Department of Biology — Ghent University, avec 2 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.