The host-targeted antiviral drug Zapnometinib exhibits a high barrier to the development of SARS-CoV-2 resistance
Rattachement africain : de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Host targeting antiviral drugs (HTA) are directed against cellular mechanisms which can be exploited by viruses. These mechanisms are essential for viral replication, because missing functions cannot be compensated by the virus. However, this assumption needs experimental proof. Here we compared the HTA Zapnometinib (ZMN), with direct acting antivirals (DAA) (Remdesivir (RDV), Molnupiravir (MPV), Nirmatrelvir (NTV), Ritonavir (RTV), Paxlovid PAX)), in terms of their potency to induce reduced drug susceptibilities in SARS-CoV-2. During serial passage of δ-B1.617.2 adaptation to all DAAs occurred, while the inhibitory capacity of ZMN was not altered. Known single nucleotide polymorphisms (SNPs) responsible for partial resistances were found for RDV, NTV and PAX. Additionally, the high mutagenic potential of MPV was confirmed and decreased drug efficacies were found for the first time. Reduced DAA efficacy did not alter the inhibitory potential of ZMN. These results show that ZMN confers a high barrier towards the development of viral resistance and has the potential to act against partially DAA-insensitive viruses.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The host-targeted antiviral drug Zapnometinib exhibits a high barrier to the development of SARS-CoV-2 resistance
- Date Crossref
- 01/05/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University Hospital Münster pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Tübingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Muenster Institute of Virology (IVM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Interfaculty Institute for Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University Hospital Münster, University of Tübingen et Institute of Virology (IVM) — University Hospital Muenster, avec 1 autre affiliation.
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