Biosynthetic hypotheses of monoterpene indole alkaloids : resolution of fundamental mechanisms by synthesis and molecular modeling

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Les alcaloïdes indolomonoterpéniques constituent une classe de molécules naturelles très étudiée en raison de leurs bioactivités et de leur diversité structurale. Les voies de biosynthèse menant à ces molécules font l'objet de nombreuses recherches depuis des décennies mais la biosynthèse de certains squelettes demeure inconnue, à l’image du squelette mavacurane (e.g. pléiocarpamine). Dès les années 60, il est proposé que le squelette mavacurane soit obtenu par une cyclisation consécutive à une oxydation de la geissoschizine, par la formation d’une liaison C–N. Cette thèse se concentre sur la cyclisation de la geissoschizine pour aboutir à la formation du squelette mavacurane par des voies chimiques. Ce couplage démontre que le squelette mavacurane peut être obtenu à partie de la geissoschizine en conditions oxydantes. Des calculs de structure électronique (DFT) ont également été menés pour comprendre les mécanismes de formation de la liaison C–N. Ces calculs ont également permis de proposer de nouvelles hypothèses concernant les mécanismes de formation des squelettes akuammilane, secocurane et strychnane, à partir d’un squelette « C₂–C₁₆ ». Une dernière partie du travail de cette thèse a consisté à développer une hémisynthèse de la geissoschizine à partir de l’oleuropéine.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.