Blood and cerebellar abundance of ATXN3 splice variants in spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease
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Le résumé fourni par la source
Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3)/Machado-Joseph disease (MJD) is a heritable proteinopathy disorder, whose causative gene, ATXN3, undergoes alternative splicing. Ataxin-3 protein isoforms differ in their toxicity, suggesting that certain ATXN3 splice variants may be crucial in driving the selective toxicity in SCA3. Using RNA-seq datasets we identified and determined the abundance of annotated ATXN3 transcripts in blood (n = 60) and cerebellum (n = 12) of SCA3 subjects and controls. The reference transcript (ATXN3-251), translating into an ataxin-3 isoform harbouring three ubiquitin-interacting motifs (UIMs), showed the highest abundance in blood, while the most abundant transcript in the cerebellum (ATXN3-208) was of unclear function. Noteworthy, two of the four transcripts that encode full-length ataxin-3 isoforms but differ in the C-terminus were strongly related with tissue expression specificity: ATXN3-251 (3UIM) was expressed in blood 50-fold more than in the cerebellum, whereas ATXN3-214 (2UIM) was expressed in the cerebellum 20-fold more than in the blood. These findings shed light on ATXN3 alternative splicing, aiding in the comprehension of SCA3 pathogenesis and providing guidance in the design of future ATXN3 mRNA-lowering therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Blood and cerebellar abundance of ATXN3 splice variants in spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease
- Date Crossref
- 01/04/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidade dos Açores Faculdade de Ciências e Tecnologia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade do Porto i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Tübingen Institute of Medical Genetics and Applied Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Michigan Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital do Divino Espírito Santo Serviço de Neurologia pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital de Santo Espirito de Angra do Heroísmo pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital de Dona Estefânia pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London Hospitals NHS Foundation Trust Department of Clinical and Movement Neurosciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Coimbra Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Faculdade de Ciências e Tecnologia — Universidade dos Açores, i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde — Universidade do Porto et Institute of Medical Genetics and Applied Genomics — University of Tübingen, avec 9 autres affiliations.
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