Accès ouvert déclaré 2024 article

A bispecific antibody approach for the potential prophylactic treatment of inherited bleeding disorders

Prafull S. Gandhi, Minka Živkovic, Amalie Carnbring Bonde, Torben Elm, Monika Nøhr Løvgreen, Gerd Schluckebier, Eva Johansson, Ole Hvilsted Olsen, Eva H. N. Olsen, Ian de Bus, Karien Bloem, Oskar Alskär, Catherine J. Rea, Søren Erik Bjørn, Roger E. G. Schutgens, Benny Sørensen, Rolf T. Urbanus, Johan H. Faber

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7Institutions déclarées

2Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : dk, nl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Inherited bleeding disorders such as Glanzmann thrombasthenia (GT) lack prophylactic treatment options. As a result, serious bleeding episodes are treated acutely with blood product transfusions or frequent, repeated intravenous administration of recombinant activated coagulation factor VII (rFVIIa). Here we describe HMB-001, a bispecific antibody designed to bind and accumulate endogenous FVIIa and deliver it to sites of vascular injury by targeting it to the TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells)-like transcript-1 (TLT-1) receptor that is selectively expressed on activated platelets. In healthy nonhuman primates, HMB-001 prolonged the half-life of endogenous FVIIa, resulting in its accumulation. Mouse bleeding studies confirmed antibody-mediated potentiation of FVIIa hemostatic activity by TLT-1 targeting. In ex vivo models of GT, HMB-001 localized FVIIa on activated platelets and potentiated fibrin-dependent platelet aggregation. Taken together, these results indicate that HMB-001 has the potential to offer subcutaneous prophylactic treatment to prevent bleeds in people with GT and other inherited bleeding disorders, with a low-frequency dosing regimen.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: A bispecific antibody approach for the potential prophylactic treatment of inherited bleeding disorders
Date Crossref: 08/02/2024
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
Type: journal-article

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