Pulmonary Primary Oxysterol and Bile Acid Synthesis as a Predictor of Outcomes in Pulmonary Arterial Hypertension
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Le résumé fourni par la source
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare and fatal vascular disease with heterogeneous clinical manifestations. To date, molecular determinants underlying the development of PAH and related outcomes remain poorly understood. Herein, we identify pulmonary primary oxysterol and bile acid synthesis (PPOBAS) as a previously unrecognized pathway central to PAH pathophysiology. Mass spectrometry analysis of 2,756 individuals across five independent studies revealed 51 distinct circulating metabolites that predicted PAH-related mortality and were enriched within the PPOBAS pathway. Across independent single-center PAH studies, PPOBAS pathway metabolites were also associated with multiple cardiopulmonary measures of PAH-specific pathophysiology. Furthermore, PPOBAS metabolites were found to be increased in human and rodent PAH lung tissue and specifically produced by pulmonary endothelial cells, consistent with pulmonary origin. Finally, a poly-metabolite risk score comprising 13 PPOBAS molecules was found to not only predict PAH-related mortality but also outperform current clinical risk scores. This work identifies PPOBAS as specifically altered within PAH and establishes needed prognostic biomarkers for guiding therapy in PAH.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pulmonary Primary Oxysterol and Bile Acid Synthesis as a Predictor of Outcomes in Pulmonary Arterial Hypertension
- Date Crossref
- 26/08/2026
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of California System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pulmonary Associates pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Pittsburgh and Blood Vascular Medicine Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pittsburgh Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Vascular Biology Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Human Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cincinnati Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ENT and Allergy pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vanderbilt University Medical Center Pulmonary and Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Helsinki Department of Public Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King Abdulaziz University Saudi Diabetes Research Group pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of California System, Department of Medicine — University of California San Diego et Pulmonary Associates, avec 9 autres affiliations.
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