Oligodendrocytes and neurons contribute to amyloid-β deposition in Alzheimer’s disease
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Le résumé fourni par la source
In Alzheimer’s disease (AD), amyloid-β (Aβ) is thought to be of neuronal origin. However, in single-cell RNAseq datasets from mouse and human, we found transcripts of amyloid precursor protein (APP) and the amyloidogenic-processing machinery equally abundant in oligodendrocytes (OLs). By cell-type-specific deletion of Bace1 in a humanized knock-in AD model, APP NLGF , we demonstrate that almost a third of cortical Aβ deposited in plaques is derived from OLs. However, excitatory projection neurons must provide a threshold level of Aβ production for plaque deposition to occur and for oligodendroglial Aβ to co-aggregate. Indeed, very few plaques are deposited in the absence of neuronally-derived Aβ, although soluble Aβ species are readily detected, especially in subcortical white matter. Our data identify OLs as a source of Aβ in vivo and further underscore a non-linear relationship between cellular Aβ production and resulting plaque formation. Ultimately, our observations are relevant for therapeutic strategies aimed at disease prevention in AD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oligodendrocytes and neurons contribute to amyloid-β deposition in Alzheimer’s disease
- Date Crossref
- 11/12/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences Department of Neurogenetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College Cork pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Göttingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Northwestern University Ken and Ruth Davee Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RIKEN Center for Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UConn Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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International Max Planck Research School for Neurosciences pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Neurogenetics — Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences, Karolinska Institutet et University College Cork, avec 9 autres affiliations.
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