Early cellular mechanisms of type I interferon-driven susceptibility to tuberculosis
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Le résumé fourni par la source
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) causes 1.6 million deaths annually. Active tuberculosis correlates with a neutrophil-driven type I interferon (IFN) signature, but the cellular mechanisms underlying tuberculosis pathogenesis remain poorly understood. We found that interstitial macrophages (IMs) and plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are dominant producers of type I IFN during Mtb infection in mice and non-human primates, and pDCs localize near human Mtb granulomas. Depletion of pDCs reduces Mtb burdens, implicating pDCs in tuberculosis pathogenesis. During IFN-driven disease, we observe abundant DNA-containing neutrophil extracellular traps (NETs) described to activate pDCs. Cell-type-specific disruption of the type I IFN receptor suggests that IFNs act on IMs to inhibit Mtb control. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) indicates that type I IFN-responsive cells are defective in their response to IFNγ, a cytokine critical for Mtb control. We propose that pDC-derived type I IFNs act on IMs to permit bacterial replication, driving further neutrophil recruitment and active tuberculosis disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Early cellular mechanisms of type I interferon-driven susceptibility to tuberculosis
- Date Crossref
- 01/12/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California Division of Immunology and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Massachusetts General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Massachusetts Institute of Technology Department of Biological Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Emory University Department of Pathology and Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Washington Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ragon Institute of Mass General pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Howard Hughes Medical Institute, Division of Immunology and Molecular Medicine — University of California et Ragon Institute of MGH, avec 5 autres affiliations.
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