Lung transcriptomics of K18-hACE2 mice highlights mechanisms and genes involved in the MVA-S vaccine-mediated immune response and protection against SARS-CoV-2 infection
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Unravelling the molecular mechanism of COVID-19 vaccines through transcriptomic pathways involved in the host response to SARS-CoV-2 infection is key to understand how vaccines work, and for the development of optimized COVID-19 vaccines that can prevent the emergence of SARS-CoV-2 variants of concern (VoCs) and future outbreaks. In this study, we investigated the effects of vaccination with a modified vaccinia virus Ankara (MVA)-based vector expressing the full-length SARS-CoV-2 spike protein (MVA-S) on the lung transcriptome from susceptible K18-hACE2 mice after SARS-CoV-2 infection. One dose of MVA-S regulated genes related to viral infection control, inflammation processes, T-cell response, cytokine production and IFN-γ signalling. Down-regulation of Rhcg and Tnfsf18 genes post-vaccination with one and two doses of MVA-S may represent a mechanism for controlling infection immunity and vaccine-induced protection. One dose of MVA-S provided partial protection with a distinct lung transcriptomic profile to healthy animals, while two doses of MVA-S fully protected against infection with a transcriptomic profile comparable to that of non-vaccinated healthy animals. This suggests that the MVA-S booster generates a robust and rapid antigen-specific immune response preventing virus infection. Notably, down-regulation of Atf3 and Zbtb16 genes in mice vaccinated with two doses of MVA-S may contribute to vaccine control of innate immune system and inflammation processes in the lungs during SARS-CoV-2 infection. This study shows host transcriptomic mechanisms likely involved in the MVA-S vaccine-mediated immune response against SARS-CoV-2 infection, which could help in improving vaccine dose assessment and developing novel, well-optimized SARS-CoV-2 vaccine candidates against prevalent or emerging VoCs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Lung transcriptomics of K18-hACE2 mice highlights mechanisms and genes involved in the MVA-S vaccine-mediated immune response and protection against SARS-CoV-2 infection
- Date Crossref
- 01/12/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidade de Santiago de Compostela Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago Vaccines and Infectious Diseases Research Group (Genvip) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Servicio Gallego de Salud pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centro Nacional de Biotecnología pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Infecciosas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Complejo Hospitalario Universitario de Santiago pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centro de Invstigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Molecular and Cellular Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS) Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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