An immunohistochemical atlas of necroptotic pathway expression
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Le résumé fourni par la source
Abstract Necroptosis is a lytic form of regulated cell death reported to contribute to inflammatory diseases of the gut, skin and lung, as well as ischemic-reperfusion injuries of the kidney, heart and brain. However, precise identification of the cells and tissues that undergo necroptotic cell death in vivo has proven challenging in the absence of robust protocols for immunohistochemical detection. Here, we provide automated immunohistochemistry protocols to detect core necroptosis regulators – Caspase-8, RIPK1, RIPK3 and MLKL – in formalin-fixed mouse and human tissues. We observed surprising heterogeneity in protein expression within tissues, whereby short-lived immune barrier cells were replete with necroptotic effectors, whereas long-lived cells lacked RIPK3 or MLKL expression. Local changes in the expression of necroptotic effectors occurred in response to insults such as inflammation, dysbiosis or immune challenge, consistent with necroptosis being dysregulated in disease contexts. These methods will facilitate the precise localisation and evaluation of necroptotic signaling in vivo . Highlights 13 automated immunohistochemistry protocols for detecting the necroptotic pathway Necroptotic pathway expression is confined to fast-cycling immune barriers Necroptotic pathway expression changes at sites of immunoinflammatory challenge Immunodetection of necrosomes in IBD patients is a putative new diagnostic tool
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- An immunohistochemical atlas of necroptotic pathway expression
- Date Crossref
- 02/11/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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The University of Melbourne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The Royal Melbourne Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Austin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Australian Regenerative Medicine Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Monash University Monash Biomedicine Discovery Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Weill Cornell Medical College Pediatric Hematology/Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Monash Institute of Pharmaceutical Sciences Drug Discovery Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The University of Melbourne, Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research et The Royal Melbourne Hospital, avec 6 autres affiliations.
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