The mitochondrial mRNA stabilizing protein, SLIRP, regulates skeletal muscle mitochondrial structure and respiration by exercise-recoverable mechanisms
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Summary and graphical abstract Decline in mitochondrial function associates with decreased muscle mass and strength in multiple conditions, including sarcopenia and type 2 diabetes. Optimal treatment could include improving mitochondrial function, however, there are limited and equivocal data regarding the molecular cues controlling muscle mitochondrial plasticity. Here we uncover the mitochondrial-mRNA-stabilizing protein SLIRP, in complex with LRPPRC, as a PGC-1α target that regulates mitochondrial structure, respiration, and mitochondrially-encoded-mRNA pools in skeletal muscle. Exercise training effectively counteracted mitochondrial defects induced by loss of LRPPRC/SLIRP, despite sustained low mitochondrially-encoded-mRNA pools, via increased mitoribosome translation capacity. In humans, exercise training robustly increased muscle SLIRP and LRPPRC protein content across exercise modalities and sexes, yet this increase was less prominent in subjects with type 2 diabetes. Our work identifies a mechanism of post-transcriptional mitochondrial regulation in skeletal muscle through mitochondrial mRNA stabilization. It emphasizes exercise as an effective approach to alleviate mitochondrial defects by possibly increasing mitoribosome capacity. Abstract Figure
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The mitochondrial mRNA stabilizing protein, SLIRP, regulates skeletal muscle mitochondrial structure and respiration by exercise-recoverable mechanisms
- Date Crossref
- 30/10/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Copenhagen Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Helsinki pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska Institutet Department of Medical Biochemistry and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Steno Diabetes Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Odense University Hospital Steno Diabetes Center Odense pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Cambridge Department of Public Health and Primary Care pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Bispebjerg Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Southern Denmark Department of Sports Science and Clinical Biomechanics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical University of Białystok pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Health and Medical Sciences Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Science Department of Nutrition pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biology — University of Copenhagen, University of Helsinki et Department of Medical Biochemistry and Biophysics — Karolinska Institutet, avec 9 autres affiliations.
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