Cryo-EM structure of the CDK2-cyclin A-CDC25A Complex
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Abstract The cell division cycle 25 phosphatases CDC25A, B and C regulate cell cycle transitions by dephosphorylating residues in the conserved glycine-rich motif of cyclin-dependent protein kinases (CDKs) to activate CDK activity. Here, we present the cryogenic-electron microscopy (cryo-EM) structure of CDK2-cyclin A in complex with CDC25A at 2.91 Å resolution, providing a detailed structural analysis of the overall complex architecture and key protein-protein interactions that underpin this 86 kDa complex. We further reveal an unanticipated CDC25A C-terminal helix that is critical for complex formation. Sequence conservation analysis suggests CDK1/2-cyclin A, CDK1-cyclin B and CDK2/3-cyclin E are suitable binding partners for CDC25A, whilst CDK4/6-cyclin D complexes appear unlikely substrates. A comparative structural analysis of CDK-containing complexes also confirms the functional importance of the conserved CDK1/2 GDSEID motif. This structure improves our understanding of the roles of CDC25 phosphatases in CDK regulation and may inform the development of CDC25- targeting anticancer strategies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cryo-EM structure of the CDK2-cyclin A-CDC25A Complex
- Date Crossref
- 17/10/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Newcastle University Translational and Clinical Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fujifilm (Netherlands) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Evotec (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Leeds pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of York York Structural Biology Laboratory and York Biomedical Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Evotec (UK) Ltd. pays non établi dans la noticeEntreprise
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School of Molecular and Cellular Biology Astbury Centre for Structural Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Translational and Clinical Research Institute — Newcastle University, Fujifilm (Netherlands) et Evotec (United Kingdom), avec 4 autres affiliations.
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