CAG repeat expansion in the Huntington’s disease gene shapes linear and circular RNAs biogenesis
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Le résumé fourni par la source
Alternative splicing (AS) appears to be altered in Huntington's disease (HD), but its significance for early, pre-symptomatic disease stages has not been inspected. Here, taking advantage of Htt CAG knock-in mouse in vitro and in vivo models, we demonstrate a correlation between Htt CAG repeat length and increased aberrant linear AS, specifically affecting neural progenitors and, in vivo, the striatum prior to overt behavioral phenotypes stages. Remarkably, a significant proportion (36%) of the aberrantly spliced isoforms are not-functional and meant to non-sense mediated decay (NMD). The expanded Htt CAG repeats further reflect on a previously neglected, global impairment of back-splicing, leading to decreased circular RNAs production in neural progenitors. Integrative transcriptomic analyses unveil a network of transcriptionally altered micro-RNAs and RNA-binding proteins (Celf, hnRNPs, Ptbp, Srsf, Upf1, Ythd2) which might influence the AS machinery, primarily in neural cells. We suggest that this unbalanced expression of linear and circular RNAs might alter neural fitness, contributing to HD pathogenesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CAG repeat expansion in the Huntington’s disease gene shapes linear and circular RNAs biogenesis
- Date Crossref
- 13/10/2023
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Udine Biomedical Sciences and Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Trento Department of Cellular pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts General Hospital Center for Genomic Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg Section of Bioinformatics and Systems Cardiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Neurology Harvard Medical School pays non établi dans la noticeInstitution
Biomedical Sciences and Biotechnology — University of Udine, Department of Cellular — University of Trento et Center for Genomic Medicine — Massachusetts General Hospital, avec 4 autres affiliations.
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