2023 article

Loss of function of FIGNL1, a DNA damage response gene, causes human ovarian dysgenesis

Natan Florsheim, Larisa Naugolni, Fouad Zahdeh, Orit Lobel, Batel Terespolsky, Rachel Michaelson‐Cohen, Merav Yaffa Gold, Michal Goldberg, Paul Renbaum, Ephrat Levy‐Lahad, David Haim Zangen

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Le résumé fourni par la source

Ovarian dysgenesis (OD), an XX disorder of sex development, presents with primary amenorrhea, hypergonadotrophic hypogonadism, and infertility. In an Ashkenazi Jewish patient with OD, whole exome sequencing identified compound heterozygous frameshifts in FIGNL1, a DNA damage response (DDR) gene: c.189del and c.1519_1523del. Chromosomal breakage was significantly increased in patient cells, both spontaneously, and following mitomycin C exposure. Transfection of DYK-tagged FIGNL1 constructs in HEK293 cells showed no detectable protein in FIGNL1c.189del and truncation with reduced expression in FIGNL1c.1519_1523del (64% of wild-type [WT], P = .003). FIGNL1 forms nuclear foci increased by phleomycin treatment (20.6 ± 1.6 vs 14.8 ± 2.4, P = .02). However, mutant constructs showed reduced DYK-FIGNL1 foci formation in non-treated cells (0.8 ± 0.9 and 5.6 ± 1.5 vs 14.8 ± 2.4 in DYK-FIGNL1WT, P < .001) and no increase with phleomycin treatment. In conclusion, FIGNL1 loss of function is a newly characterized OD gene, highlighting the DDR pathway's role in ovarian development and maintenance and suggesting chromosomal breakage as an assessment tool in XX-DSD patients.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: Loss of function of <i>FIGNL1</i>, a DNA damage response gene, causes human ovarian dysgenesis
Date Crossref: 01/09/2023
Éditeur: Oxford University Press (OUP)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Hebrew University of Jerusalem The Alexander Silberman Institute of Life Sciences pays non établi dans la notice
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Hadassah Medical Center Division of Pediatric Endocrinology pays non établi dans la notice
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Shaare Zedek Medical Center Department of Obstetrics and Gynecology pays non établi dans la notice
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Assaf Harofeh Medical Center pays non établi dans la notice
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Medical Genetics Institute pays non établi dans la notice
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Pediatric Endocrinology and Diabetes Institute pays non établi dans la notice
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The Alexander Silberman Institute of Life Sciences — Hebrew University of Jerusalem, Division of Pediatric Endocrinology — Hadassah Medical Center et Department of Obstetrics and Gynecology — Shaare Zedek Medical Center, avec 5 autres affiliations.

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