Effect of crossover from placebo to darolutamide on overall survival in men with non-metastatic prostate cancer: sensitivity analyses from the randomised phase 3 ARAMIS study
Rattachement africain : us, fr, fi, br, pe, ca, co, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: In the phase 3 ARAMIS study (NCT02200614), darolutamide significantly improved metastasis-free survival in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). Following the primary analysis, the study was unblinded, and placebo recipients were permitted to cross over to open-label darolutamide. Despite crossover, darolutamide significantly improved overall survival (OS). We conducted sensitivity analyses to estimate the effect of placebo-darolutamide crossover on OS. METHODS: Patients with nmCRPC were randomised to oral darolutamide 600 mg twice daily (n = 955) or placebo (n = 554). Prespecified (rank-preserving structural failure time [RPSFT] and iterative parameter estimation [IPE]) and post hoc (OS-adjusted censoring and inverse probability of censoring weighting [IPCW], with weightings for baseline testosterone and prostate-specific antigen) sensitivity analyses were conducted. RESULTS: After unblinding, 170 of 554 placebo recipients (30.7%) crossed over to darolutamide. At the final OS intention-to-treat analysis (median 11.2 months after unblinding), darolutamide significantly improved OS by 31% versus placebo (hazard ratio [HR] 0.69, 95% confidence interval [CI] 0.53-0.88; P = 0.003). The benefit increased in the analyses adjusting for crossover is as follows: RPSFT HR 0.68, 95% CI 0.51-0.90; P = 0.007; IPE HR 0.66, 95% CI 0.51-0.84; P < 0.001; OS-adjusted censoring HR 0.59, 95% CI 0.45-0.76; IPCW HR 0.63, 95% CI 0.48-0.81. The favourable safety profile of darolutamide was maintained, including in crossover patients. CONCLUSIONS: After adjusting for crossover, darolutamide reduced the risk of death by up to 41% in patients with nmCRPC. The effect of darolutamide on OS may have been underestimated in the original intention-to-treat analysis.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Effect of crossover from placebo to darolutamide on overall survival in men with non-metastatic prostate cancer: sensitivity analyses from the randomised phase 3 ARAMIS study
- Date Crossref
- 01/12/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Carolina Urologic Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institut Gustave Roussy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Tampere University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Tampere University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hospital Erasto Gaertner pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Universidad Ricardo Palma pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hospital São Lucas da PUCRS pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hospital Sírio-Libanês pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
McMaster University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hospital de Câncer de Barretos pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hospital Santa Izabel pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Carolina Urologic Research Center, Université Paris-Saclay et Institut Gustave Roussy, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.