Engineering synthetic phosphorylation signaling networks in human cells
Rattachement africain : us, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Protein phosphorylation signaling networks play a central role in how cells sense and respond to their environment. Here, we describe the engineering of artificial phosphorylation networks in which "push-pull" motifs-reversible enzymatic phosphorylation cycles consisting of opposing kinase and phosphatase activities-are assembled from modular protein domain parts and then wired together to create synthetic phosphorylation circuits in human cells. We demonstrate that the composability of our design scheme enables model-guided tuning of circuit function and the ability to make diverse network connections; synthetic phosphorylation circuits can be coupled to upstream cell surface receptors to enable fast-timescale sensing of extracellular ligands, while downstream connections can regulate gene expression. We leverage these capabilities to engineer cell-based cytokine controllers that dynamically sense and suppress activated T cells. Our work introduces a generalizable approach for designing and building phosphorylation signaling circuits that enable user-defined sense-and-respond function for diverse biosensing and therapeutic applications.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Engineering synthetic phosphorylation signaling networks in human cells
- Date Crossref
- 11/09/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Rice University Department of Bioengineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston University Department of Physics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Massachusetts Boston pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Bioengineering (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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The University of Texas Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas Health Science Center at Houston Department of Pediatric Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Inspire pays non établi dans la noticeEntreprise
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Inspire Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rowan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Computing and Data Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Bioengineering — Rice University, Department of Physics — Boston University et University of Massachusetts Boston, avec 9 autres affiliations.
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