Understanding the key features of the spontaneous formation of bona fide prions through a novel methodology that enables their swift and consistent generation
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Le résumé fourni par la source
Abstract Among transmissible spongiform encephalopathies or prion diseases affecting humans, sporadic forms such as sporadic Creutzfeldt–Jakob disease are the vast majority. Unlike genetic or acquired forms of the disease, these idiopathic forms occur seemingly due to a random event of spontaneous misfolding of the cellular PrP (PrP C ) into the pathogenic isoform (PrP Sc ). Currently, the molecular mechanisms that trigger and drive this event, which occurs in approximately one individual per million each year, remain completely unknown. Modelling this phenomenon in experimental settings is highly challenging due to its sporadic and rare occurrence. Previous attempts to model spontaneous prion misfolding in vitro have not been fully successful, as the spontaneous formation of prions is infrequent and stochastic, hindering the systematic study of the phenomenon. In this study, we present the first method that consistently induces spontaneous misfolding of recombinant PrP into bona fide prions within hours, providing unprecedented possibilities to investigate the mechanisms underlying sporadic prionopathies. By fine-tuning the Protein Misfolding Shaking Amplification method, which was initially developed to propagate recombinant prions, we have created a methodology that consistently produces spontaneously misfolded recombinant prions in 100% of the cases. Furthermore, this method gives rise to distinct strains and reveals the critical influence of charged surfaces in this process.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Understanding the key features of the spontaneous formation of bona fide prions through a novel methodology that enables their swift and consistent generation
- Date Crossref
- 07/09/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Instituto de Salud Carlos III pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Euskadiko Parke Teknologikoa pays non établi dans la noticeInstitution
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CIC bioGUNE pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Infecciosas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre de Recerca en Sanitat Animal pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidade de Santiago de Compostela pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Colorado State University Prion Research Center (PRC) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ikerbasque pays non établi dans la noticeInstitution
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ATLAS Molecular Pharma S. L. Bizkaia Technology Park pays non établi dans la noticeInstitution
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Carlos III National Health Institute Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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IRTA pays non établi dans la noticeInstitution
Instituto de Salud Carlos III, Euskadiko Parke Teknologikoa et CIC bioGUNE, avec 9 autres affiliations.
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