Peptidase inhibitor (PI16) impairs bladder cancer metastasis by inhibiting NF-κB activation via disrupting multiple-site ubiquitination of NEMO
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BACKGROUND: Bladder cancer (BLCA) is a malignancy that frequently metastasizes and leads to poor patient prognosis. It is essential to understand the molecular mechanisms underlying the progression and metastasis of BLCA and identify potential biomarkers. METHODS: The expression of peptidase inhibitor 16 (PI16) was analysed using quantitative PCR, immunoblotting and immunohistochemistry assays. The functional roles of PI16 were evaluated using wound healing, transwell, and human umbilical vein endothelial cell tube formation assays, as well as in vivo tumour models. The effects of PI16 on nuclear factor κB (NF-κB) signalling activation were examined using luciferase reporter gene systems, immunoblotting and immunofluorescence assays. Co-immunoprecipitation was used to investigate the interaction of PI16 with annexin-A1 (ANXA1) and NEMO. RESULTS: PI16 expression was downregulated in bladder cancer tissues, and lower PI16 levels correlated with disease progression and poor survival in patients with BLCA. Overexpressing PI16 inhibited BLCA cell growth, motility, invasion and angiogenesis in vitro and in vivo, while silencing PI16 had the opposite effects. Mechanistically, PI16 inhibited the activation of the NF-κB pathway by interacting with ANXA1, which inhibited K63 and M1 ubiquitination of NEMO. CONCLUSIONS: These results indicate that PI16 functions as a tumour suppressor in BLCA by inhibiting tumour growth and metastasis. Additionally, PI16 may serve as a potential biomarker for metastatic BLCA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Peptidase inhibitor (PI16) impairs bladder cancer metastasis by inhibiting NF-κB activation via disrupting multiple-site ubiquitination of NEMO
- Date Crossref
- 31/07/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Minzu University of China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Minda Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangzhou Medical University Department of Urologic Oncosurgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Women's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Yangtze University Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huanggang Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sichuan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Meizhou City People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangdong Pharmaceutical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangzhou Medical University Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hubei Minzu University Department of Medical Imaging pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Basic Medical Science Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Modification and Degradation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Minzu University of China, Minda Hospital et Department of Urologic Oncosurgery — Guangzhou Medical University, avec 9 autres affiliations.
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