Anti-SARS-CoV-2-Aktivität von quantifiziertem Hypericum-perforatum-Extrakt beruht auf Naphtodianthronen mit der Hauptkomponente Hypericin

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Die Entwicklung von Arzneistoffen gegen neu- oder wiederauftretende Viren ist aufgrund eines hohen Kosten- und Zeitaufwands im Akutfall nur beschränkt möglich. Die Identifikation von Wirkstoffen im Rahmen von drug repurposing bereits zugelassener Arzneimittel stellt eine effiziente Methode dar, diese Schwierigkeiten zu umgehen. Die Prüfung pflanzlicher Extrakte mit belegter pharmakologischer Wirkung kann aufgrund der günstigen und schnellen Verfügbarkeit eine geeignete Option darstellen. Extrakte aus Hypericum perforatum L. sind als Antidepressivum verfügbar, zusätzlich sind zytostatische, antioxidative, antiinflammatorische und antimikrobielle Wirkungen beschrieben. Das Ziel der Untersuchung war die Evaluation der Eignung eines quantifizierten Extraktes aus H. perforatum (HP1) als antivirales Agens gegen SARS-CoV-2. Ferner waren die für die antivirale Wirkung verantwortlichen Inhaltsstoffe zu definieren und der zu Grunde liegenden Wirkmechanismus zu klären. Ein pseudo-typisiertes Vesicular Stomatitis Virus (VSV), welches das SARS-CoV-2 Spike-Protein auf der Oberfläche trägt, wurde genutzt, um einen Einfluss von HP1 und seinen Komponenten auf den Eintritt in die Wirtszelle (Vero-Zellen, ATCC CCL-81) zu ermitteln. Zudem wurde der Einfluss von HP1 und seinen Komponenten auf die Replikation von SARS-CoV-2 (Wuhan-, Alpha-, Beta-, Delta-Varianten) untersucht. HP1 konnte in nicht-zytotoxischen Konzentrationen die Infektion von Vero-Zellen durch pseudotypisiertes VSV sowie durch SARS-CoV-2-Virus in allen Varianten hemmen (IC 50 36 μg/ml, CC 50 > 100 μg/ml). Die Naphthodianthrone Hypericin und Pseudohypericin (IC 50 96 resp. 480 pmol/ml, SI > 20) erwiesen sich als stark antiviral wirkende Komponenten aus HP1, während Flavonoide, Phloroglucine und Tannine wirkungslos sind. Durch Präinkubation der Viren mit Hypericin konnte eine antivirale Wirkung gegenüber den Viruspartikeln gezeigt werden, während eine Vor- oder Nachbehandlung der Wirtszellen mit Hypericin keinen relevanten Effekt aufwies. Die Ergebnisse legen nahe, dass Extrakte und Hypericine von H. perforatum L. an der viralen Hülle angreifen und virustatisch wirken können. Ob dieser Effekt auch in vivo eintritt, sollte weiter untersucht werden. Publication History Article published online: 14 June 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.