Vitamin D Receptor Antagonist MeTC7 Inhibits PD-L1
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Le résumé fourni par la source
Small-molecule inhibitors of PD-L1 are postulated to control immune evasion in tumors similar to antibodies that target the PD-L1/PD-1 immune checkpoint axis. However, the identity of targetable PD-L1 inducers is required to develop small-molecule PD-L1 inhibitors. In this study, using chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay and siRNA, we demonstrate that vitamin D/VDR regulates PD-L1 expression in acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) cells. We have examined whether a VDR antagonist, MeTC7, can inhibit PD-L1. To ensure that MeTC7 inhibits VDR/PD-L1 without off-target effects, we examined competitive inhibition of VDR by MeTC7, utilizing ligand-dependent dimerization of VDR-RXR, RXR-RXR, and VDR-coactivators in a mammalian 2-hybrid (M2H) assay. MeTC7 inhibits VDR selectively, suppresses PD-L1 expression sparing PD-L2, and inhibits the cell viability, clonogenicity, and xenograft growth of AML cells. MeTC7 blocks AML/mesenchymal stem cells (MSCs) adhesion and increases the efferocytotic efficiency of THP-1 AML cells. Additionally, utilizing a syngeneic colorectal cancer model in which VDR/PD-L1 co-upregulation occurs in vivo under radiation therapy (RT), MeTC7 inhibits PD-L1 and enhances intra-tumoral CD8+T cells expressing lymphoid activation antigen-CD69. Taken together, MeTC7 is a promising small-molecule inhibitor of PD-L1 with clinical potential.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Vitamin D Receptor Antagonist MeTC7 Inhibits PD-L1
- Date Crossref
- 30/06/2023
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Rochester Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Arizona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brown University Rhode Island Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rhode Island Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Biologics Evaluation and Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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United States Food and Drug Administration pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Pennsylvania State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Colgate University Department of Psychological and Brain Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Birla Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Arizona State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Rochester Medical Center Wilmot Cancer Institute and Division of Gynecologic Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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