Real Time In vivo Analysis of Pancreatic Beta-cell Autophagic Flux Reveals Impairment Before Onset of Autoimmune Diabetes
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Abstract The catabolic pathway of autophagy is critical for pancreatic beta-cell function and is defective in established type 1 diabetes (T1D). However, it is unclear when and how this critical cell process becomes defective during diabetes pathogenesis. To study the nature of autophagy dysfunction in the context of autoimmune diabetes, we utilized intravital microscopy to study autophagic flux in vivo in real time. We generated a custom AAV8- packaged mCherry-eGFP-LC3B biosensor driven by the insulin promoter for beta-cell-selective expression. For real time autophagic flux evaluation, fluorescent signal from eGFP and mCherry fluorophores was correlated in space and time to follow the process of autophagosome-lysosome fusion. We observed autophagic flux defects in the beta-cells of non-obese diabetic (NOD) mouse model of T1D prior to hyperglycemia onset that were less apparent in mice without a functional immune system. We also evaluated autophagic flux in human donor islets that were transplanted under the kidney capsule of immune incompetent mice. Collectively, we provide the first evaluation of autophagic flux in vivo in 4D and demonstrate that autophagy defects precede hyperglycemia in NOD mice suggesting a potential causative role for these defects in beta-cell demise during T1D pathogenesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Real Time <i>In vivo</i> Analysis of Pancreatic Beta-cell Autophagic Flux Reveals Impairment Before Onset of Autoimmune Diabetes
- Date Crossref
- 23/05/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Pediatrics and Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Indiana University School of Medicine Indiana Center for Diabetes and Metabolic Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Indiana University – Purdue University Indianapolis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Departments of Pediatrics pays non établi dans la noticeInstitution
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Biochemistry & Molecular Biology pays non établi dans la noticeInstitution
Pediatrics and Genetics, Indiana Center for Diabetes and Metabolic Diseases — Indiana University School of Medicine et Indiana University – Purdue University Indianapolis, avec 2 autres affiliations.
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