Effects of Pregnanolone Glutamate and Its Metabolites on GABA A and NMDA Receptors and Zebrafish Behavior
Rattachement africain : cz. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Multiple molecular targets have been identified to mediate membrane-delimited and nongenomic effects of natural and synthetic steroids, but the influence of steroid metabolism on neuroactive steroid signaling is not well understood. To begin to address this question, we set out to identify major metabolites of a neuroprotective synthetic steroid 20-oxo-5β-pregnan-3α-yl l -glutamyl 1-ester (pregnanolone glutamate, PAG) and characterize their effects on GABA A and NMDA receptors (GABARs, NMDARs) and their influence on zebrafish behavior. Gas chromatography–mass spectrometry was used to assess concentrations of PAG and its metabolites in the hippocampal tissue of juvenile rats following intraperitoneal PAG injection. PAG is metabolized in the peripheral organs and nervous tissue to 20-oxo-17α-hydroxy-5β-pregnan-3α-yl l -glutamyl 1-ester (17-hydroxypregnanolone glutamate, 17-OH-PAG), 3α-hydroxy-5β-pregnan-20-one (pregnanolone, PA), and 3α,17α-dihydroxy-5β-pregnan-20-one (17-hydroxypregnanolone, 17-OH-PA). Patch-clamp electrophysiology experiments in cultured hippocampal neurons demonstrate that PA and 17-OH-PA are potent positive modulators of GABARs, while PAG and 17-OH-PA have a moderate inhibitory effect at NMDARs. PAG, 17-OH-PA, and PA diminished the locomotor activity of zebrafish larvae in a dose-dependent manner. Our results show that PAG and its metabolites are potent modulators of neurotransmitter receptors with behavioral consequences and indicate that neurosteroid-based ligands may have therapeutic potential.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Effects of Pregnanolone Glutamate and Its Metabolites on GABA <sub>A</sub> and NMDA Receptors and Zebrafish Behavior
- Date Crossref
- 01/05/2023
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Charles University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institute of Endocrinology pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
National Institute of Mental Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
National Infrastructure for Chemical Biology pays non établi dans la noticeInstitution
-
Laboratory of Cellular Neurophysiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institute of Physiology CAS pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institute of Biotechnology CAS pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institute of Organic Chemistry and Biochemistry CAS pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
IT4Innovations National Supercomputing Center pays non établi dans la noticeInstitution
-
Institute of Molecular Genetics CAS CZ-OPENSCREEN pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Charles University, Czech Academy of Sciences et Institute of Endocrinology, avec 8 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.