Inhibitors of the Elastase LasB for the treatment of Pseudomonas aeruginosa lung infections
Rattachement africain : de, Égypte, at. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Infections caused by the Gram-negative pathogen Pseudomonas aeruginosa are emerging worldwide as a major threat to human health. Conventional antibiotic monotherapy suffers from rapid resistance development, underlining urgent need for novel treatment concepts. Here, we report on a non-traditional approach to combat P. aeruginosa-derived infections by targeting its main virulence factor, the elastase LasB. We discovered a new chemical class of phosphonates with an outstanding in vitro ADMET and PK profile, auspicious activity both in vitro and in vivo. We established the mode of action through a co-crystal structure of our lead compound with LasB and in several in vitro and ex vivo models. The proof of concept of a combination of our pathoblocker with levofloxacin in a murine neutropenic lung infection model and the reduction of LasB protein levels in blood as a proof of target engagement demonstrate the great potential for use as an adjunctive treatment of lung infections in humans.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inhibitors of the Elastase LasB for the treatment of Pseudomonas aeruginosa lung infections
- Date Crossref
- 23/04/2023
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Helmholtz Centre for Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Research Centre Égypte (code pays fourni par la source)Structure de recherche
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Saarland University Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Salzburg Department of Biosciences and Medical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pädagogische Hochschule Salzburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Center for Information Security pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Pharmaceutical and Drug Industries Research Department of Chemistry of Natural and Microbial Products Cairo, Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Structure de recherche
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Helmholtz International lab for Anti-infectives pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Chemical Biology (CBIO) pays non établi dans la noticeInstitution
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Braunschweig pays non établi dans la noticeInstitution
Helmholtz Centre for Infection Research, Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland et National Research Centre (Égypte), avec 8 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.