Systemic Proteome Phenotypes Reveal Defective Metabolic Flexibility in Mecp2 Mutants
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Le résumé fourni par la source
Genes mutated in monogenic neurodevelopmental disorders are broadly expressed. This observation supports the concept that monogenic neurodevelopmental disorders are systemic diseases that profoundly impact neurodevelopment. We tested the systemic disease model focusing on Rett syndrome, which is caused by mutations in MECP2. Transcriptomes and proteomes of organs and brain regions from Mecp2-null mice as well as diverse MECP2-null male and female human cells were assessed. Widespread changes in the steady-state transcriptome and proteome were identified in brain regions and organs of presymptomatic Mecp2-null male mice as well as mutant human cell lines. The extent of these transcriptome and proteome modifications was similar in cortex, liver, kidney, and skeletal muscle and more pronounced than in the hippocampus and striatum. In particular, Mecp2- and MECP2-sensitive proteomes were enriched in synaptic and metabolic annotated gene products, the latter encompassing lipid metabolism and mitochondrial pathways. MECP2 mutations altered pyruvate-dependent mitochondrial respiration while maintaining the capacity to use glutamine as a mitochondrial carbon source. We conclude that mutations in Mecp2/MECP2 perturb lipid and mitochondrial metabolism systemically limiting cellular flexibility to utilize mitochondrial fuels.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Systemic Proteome Phenotypes Reveal Defective Metabolic Flexibility in Mecp2 Mutants
- Date Crossref
- 04/04/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Emory University Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Middlebury College Program in Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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SUNY Upstate Medical University Department of Neuroscience and Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rett Syndrome Research Trust pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Departments of Cell Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Biochemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Pharmacology & Chemical Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Center for Rare Neurological Diseases. Norcross pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Cell Biology — Emory University, Program in Neuroscience — Middlebury College et Department of Neuroscience and Physiology — SUNY Upstate Medical University, avec 5 autres affiliations.
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