Data from Matrix-Targeting Immunotherapy Controls Tumor Growth and Spread by Switching Macrophage Phenotype
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Abstract The interplay between cancer cells and immune cells is a key determinant of tumor survival. Here, we uncovered how tumors exploit the immunomodulatory properties of the extracellular matrix to create a microenvironment that enables their escape from immune surveillance. Using orthotopic grafting of mammary tumor cells in immunocompetent mice and autochthonous models of breast cancer, we discovered how tenascin-C, a matrix molecule absent from most healthy adult tissues but expressed at high levels and associated with poor patient prognosis in many solid cancers, controls the immune status of the tumor microenvironment. We found that, although host-derived tenascin-C promoted immunity via recruitment of proinflammatory, antitumoral macrophages, tumor-derived tenascin-C subverted host defense by polarizing tumor-associated macrophages toward a pathogenic, immune-suppressive phenotype. Therapeutic monoclonal antibodies that blocked tenascin-C activation of Toll-like receptor 4 reversed this phenotypic switch in vitro and reduced tumor growth and lung metastasis in vivo, providing enhanced benefit in combination with anti–PD-L1 over either treatment alone. Combined tenascin-C:macrophage gene-expression signatures delineated a significant survival benefit in people with breast cancer. These data revealed a new approach to targeting tumor-specific macrophage polarization that may be effective in controlling the growth and spread of breast tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Data from Matrix-Targeting Immunotherapy Controls Tumor Growth and Spread by Switching Macrophage Phenotype
- Date Crossref
- 04/04/2023
- Éditeur
- American Association for Cancer Research (AACR)
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Oxford Rheumatology and Musculoskeletal Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NIHR Oxford Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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F ed eration Hospitalo-Universitaire OMICARE pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Laboratoire d'ImmunoRhumatolo-gie Mol eculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Rheumatology and Musculoskeletal Sciences — University of Oxford, NIHR Oxford Biomedical Research Centre et Institute of Rheumatology, avec 5 autres affiliations.
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