Data from Discovery of a Small Molecule Targeting IRA2 Deletion in Budding Yeast and Neurofibromin Loss in Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Cells
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Abstract Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) is a life-threatening complication of neurofibromatosis type 1 (NF1). NF1 is caused by mutation in the gene encoding neurofibromin, a negative regulator of Ras signaling. There are no effective pharmacologic therapies for MPNST. To identify new therapeutic approaches targeting this dangerous malignancy, we developed assays in NF1+/+ and NF1−/− MPNST cell lines and in budding yeast lacking the NF1 homologue IRA2 (ira2Δ). Here, we describe UC1, a small molecule that targets NF1−/− cell lines and ira2Δ budding yeast. By using yeast genetics, we identified NAB3 as a high-copy suppressor of UC1 sensitivity. NAB3 encodes an RNA binding protein that associates with the C-terminal domain of RNA Pol II and plays a role in the termination of nonpolyadenylated RNA transcripts. Strains with deletion of IRA2 are sensitive to genetic inactivation of NAB3, suggesting an interaction between Ras signaling and Nab3-dependent transcript termination. This work identifies a lead compound and a possible target pathway for NF1-associated MPNST, and shows a novel model system approach to identify and validate target pathways for cancer cells in which NF1 loss drives tumor formation. Mol Cancer Ther; 10(9); 1740–50. ©2011 AACR.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Data from Discovery of a Small Molecule Targeting <i>IRA2</i> Deletion in Budding Yeast and Neurofibromin Loss in Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Cells
- Date Crossref
- 03/04/2023
- Éditeur
- American Association for Cancer Research (AACR)
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Dartmouth College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cincinnati Children's Hospital Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cincinnati Medical Center Drug Discovery Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cincinnati Cincinnati Children's Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pharmacology and Toxicology pays non établi dans la noticeInstitution
Dartmouth College, Cincinnati Children's Hospital Medical Center et Drug Discovery Center — University of Cincinnati Medical Center, avec 2 autres affiliations.
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