Preclinical characterization and IND‐enabling safety studies for PNT001, an antibody that recognizes cis‐pT231 tau
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: The cis-conformer of tau phosphorylated at threonine-231 (cis-pT231 tau) is hypothesized to contribute to tauopathies. PNT001 is a humanized, monoclonal antibody that recognizes cis-pT231 tau. PNT001 was characterized to assess clinical development readiness. METHODS: Affinity and selectivity were assessed by surface plasmon resonance and enzyme-linked immunosorbent assay. Immunohistochemistry (IHC) was performed with brain sections from human tauopathy patients and controls. Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) was used to assess whether PNT001 reduced tau seeds from Tg4510 transgenic mouse brain. Murine PNT001 was evaluated in vivo in the Tg4510 mouse. RESULTS: The affinity of PNT001 for a cis-pT231 peptide was 0.3 to 3 nM. IHC revealed neurofibrillary tangle-like structures in tauopathy patients with no detectable staining in controls. Incubation of Tg4510 brain homogenates with PNT001 lowered seeding in RT-QuIC. Multiple endpoints were improved in the Tg4510 mouse. No adverse findings attributable to PNT001 were detected in Good Laboratory Practice safety studies. DISCUSSION: The data support clinical development of PNT001 in human tauopathies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Preclinical characterization and IND‐enabling safety studies for PNT001, an antibody that recognizes <i>cis</i>‐pT231 tau
- Date Crossref
- 01/04/2023
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University School Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Case Western Reserve University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Psychogenics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Boston University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inc. Discovery Biology Newton Massachusetts USA Pinteon Therapeutics pays non établi dans la noticeEntreprise
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Perelman School of Medicine Center for Neurodegenerative Disease Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inc Biology Paramus New Jersey USA Psychogenics pays non établi dans la noticeEntreprise
Department of Pathology — University School, Case Western Reserve University et University of Pennsylvania, avec 5 autres affiliations.
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