Data from Triptolide is an inhibitor of RNA polymerase I and II–dependent transcription leading predominantly to down-regulation of short-lived mRNA
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Le résumé fourni par la source
Abstract Triptolide, a natural product extracted from the Chinese plant Tripterygium wilfordii, possesses antitumor properties. Despite numerous reports showing the proapoptotic capacity and the inhibition of NF-κB–mediated transcription by triptolide, the identity of its cellular target is still unknown. To clarify its mechanism of action, we further investigated the effect of triptolide on RNA synthesis in the human non–small cell lung cancer cell line A549. Triptolide inhibited both total RNA and mRNA de novo synthesis, with the primary action being on the latter pool. We used 44K human pan-genomic DNA microarrays and identified the genes primarily affected by a short treatment with triptolide. Among the modulated genes, up to 98% are down-regulated, encompassing a large array of oncogenes including transcription factors and cell cycle regulators. We next observed that triptolide induced a rapid depletion of RPB1, the RNA polymerase II main subunit that is considered a hallmark of a transcription elongation blockage. However, we also show that triptolide does not directly interact with the RNA polymerase II complex nor does it damage DNA. We thus conclude that triptolide is an original pharmacologic inhibitor of RNA polymerase activity, affecting indirectly the transcription machinery, leading to a rapid depletion of short-lived mRNA, including transcription factors, cell cycle regulators such as CDC25A, and the oncogenes MYC and Src. Overall, the data shed light on the effect of triptolide on transcription, along with its novel potential applications in cancers, including acute myeloid leukemia, which is in part driven by the aforementioned oncogenic factors. [Mol Cancer Ther 2009;8(10):2780–90]
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Data from Triptolide is an inhibitor of RNA polymerase I and II–dependent transcription leading predominantly to down-regulation of short-lived mRNA
- Date Crossref
- 31/03/2023
- Éditeur
- American Association for Cancer Research (AACR)
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Pierre Fabre (France) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institut de Recherche Pierre Fabre (France) Service Informatique de Recherche pays non établi dans la noticeEntreprise
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Laboratoire de Biologie et Modélisation de la Cellule pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cancer Research UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Lyon 1 Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre de Recherche en Oncologie Expérimentale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Département de Biologie Cellulaire et Moléculaire and pays non établi dans la noticeInstitution
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London Research Institute Cancer Research UK pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculté de Médecine Rockefeller Laboratoire de Cytologie Analytique pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Lyon 1 pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Pierre Fabre (France), Service Informatique de Recherche — Institut de Recherche Pierre Fabre (France) et Laboratoire de Biologie et Modélisation de la Cellule, avec 9 autres affiliations.
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