Time Dependent Changes in the Ovine Neurovascular Unit; A Potential Neuroprotective Role of Annexin A1 in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy
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Le résumé fourni par la source
Perinatal brain injury following hypoxia-ischemia (HI) is characterized by high mortality rates and long-term disabilities. Previously, we demonstrated that depletion of Annexin A1, an essential mediator in BBB integrity, was associated with a temporal loss of blood-brain barrier (BBB) integrity after HI. Since the molecular and cellular mechanisms mediating the impact of HI are not fully scrutinized, we aimed to gain mechanistic insight into the dynamics of essential BBB structures following global HI in relation to ANXA1 expression. Global HI was induced in instrumented preterm ovine fetuses by transient umbilical cord occlusion (UCO) or sham occlusion (control). BBB structures were assessed at 1, 3, or 7 days post-UCO by immunohistochemical analyses of ANXA1, laminin, collagen type IV, and PDGFRβ for pericytes. Our study revealed that within 24 h after HI, cerebrovascular ANXA1 was depleted, which was followed by depletion of laminin and collagen type IV 3 days after HI. Seven days post-HI, increased pericyte coverage, laminin and collagen type IV expression were detected, indicating vascular remodeling. Our data demonstrate novel mechanistic insights into the loss of BBB integrity after HI, and effective strategies to restore BBB integrity should potentially be applied within 48 h after HI. ANXA1 has great therapeutic potential to target HI-driven brain injury.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Time Dependent Changes in the Ovine Neurovascular Unit; A Potential Neuroprotective Role of Annexin A1 in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy
- Date Crossref
- 21/03/2023
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Maastricht University Department of Psychiatry and Neuropsychology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Gelre Hospitals pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Maastricht University Medical Centre pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Oncology and Reproduction (GROW) Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pathology pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Psychiatry and Neuropsychology — Maastricht University, Gelre Hospitals et Maastricht University Medical Centre, avec 3 autres affiliations.
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