TEFM variants impair mitochondrial transcription causing childhood-onset neurological disease
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Le résumé fourni par la source
Mutations in the mitochondrial or nuclear genomes are associated with a diverse group of human disorders characterized by impaired mitochondrial respiration. Within this group, an increasing number of mutations have been identified in nuclear genes involved in mitochondrial RNA biology. The TEFM gene encodes the mitochondrial transcription elongation factor responsible for enhancing the processivity of mitochondrial RNA polymerase, POLRMT. We report for the first time that TEFM variants are associated with mitochondrial respiratory chain deficiency and a wide range of clinical presentations including mitochondrial myopathy with a treatable neuromuscular transmission defect. Mechanistically, we show muscle and primary fibroblasts from the affected individuals have reduced levels of promoter distal mitochondrial RNA transcripts. Finally, tefm knockdown in zebrafish embryos resulted in neuromuscular junction abnormalities and abnormal mitochondrial function, strengthening the genotype-phenotype correlation. Our study highlights that TEFM regulates mitochondrial transcription elongation and its defect results in variable, tissue-specific neurological and neuromuscular symptoms.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- TEFM variants impair mitochondrial transcription causing childhood-onset neurological disease
- Date Crossref
- 23/02/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cambridge MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Ottawa Children’s Hospital of Eastern Ontario Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Hospital of Eastern Ontario pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ottawa Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Gothenburg Department of Biochemistry and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institute of Mental Health and Neurosciences Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Melbourne Department of Biochemistry and Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London Department of Neuromuscular Disorders pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université d'Angers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
MRC Mitochondrial Biology Unit — University of Cambridge, MRC Mitochondrial Biology Unit et Children’s Hospital of Eastern Ontario Research Institute — University of Ottawa, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.