Macrophage Galactose Lectin Contributes to the Regulation of FVIII (Factor VIII) Clearance in Mice—Brief Report
Rattachement africain : ie, ca, us, at. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Background: Although most plasma FVIII (Factor VIII) circulates in complex with VWF (von Willebrand factor), a minority (3%–5%) circulates as free-FVIII, which is rapidly cleared. Consequently, 20% of total FVIII may be cleared as free-FVIII. Critically, the mechanisms of free-FVIII clearance remain poorly understood. However, recent studies have implicated the MGL (macrophage galactose lectin) in modulating VWF clearance. Methods: Since VWF and FVIII share similar glycosylation, we investigated the role of MGL in FVIII clearance. FVIII binding to MGL was assessed in immunosorbent and cell-based assays. In vivo, FVIII clearance was assessed in MGL1 −/− and VWF −/− /FVIII −/− mice. Results: In vitro–binding studies identified MGL as a novel macrophage receptor that binds free-FVIII in a glycan-dependent manner. MGL1 −/− and MGL1 −/− mice who received an anti-MGL1/2 blocking antibody both showed significantly increased endogenous FVIII activity compared with wild-type mice ( P =0.036 and P <0.0001, respectively). MGL inhibition also prolonged the half-life of infused FVIII in FVIII −/− mice. To assess whether MGL plays a role in the clearance of free FVIII in a VWF-independent manner, in vivo clearance experiments were repeated in dual VWF −/− /FVIII −/− mice. Importantly, the rapid clearance of free FVIII in VWF −/− /FVIII −/− mice was significantly ( P =0.012) prolonged in the presence of anti-MGL1/2 antibodies. Finally, endogenous plasma FVIII levels in VWF −/− mice were significantly increased following MGL inhibition ( P =0.016). Conclusions: Cumulatively, these findings demonstrate that MGL plays an important role in regulating macrophage-mediated clearance of both VWF-bound FVIII and free-FVIII in vivo. We propose that this novel FVIII clearance pathway may be of particular clinical importance in patients with type 2N or type 3 Von Willebrand disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Macrophage Galactose Lectin Contributes to the Regulation of FVIII (Factor VIII) Clearance in Mice—Brief Report
- Date Crossref
- 01/04/2023
- Éditeur
- Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Royal College of Surgeons in Ireland Biomedical Research Facility pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College Dublin BEACON Bioeconomy Research Centre (D.O.) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Trinity College Trinity Translational Medicine Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Trinity College Dublin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Children’s Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Our Lady's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Washington Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Bloodworks Northwest pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Michigan Departments of Pediatrics and Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Baxter (Austria) pays non établi dans la noticeEntreprise
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St. James's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Pharmacy and Biomolecular Sciences Irish Centre for Vascular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Biomedical Research Facility — Royal College of Surgeons in Ireland, BEACON Bioeconomy Research Centre (D.O.) — University College Dublin et Trinity Translational Medicine Institute — Trinity College, avec 9 autres affiliations.
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