A Computational Physics-based Approach to Predict Unbound Brain-to-Plasma Partition Coefficient, Kp,uu
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The blood-brain barrier (BBB) plays a critical role in preventing harmful endogenous and exogenous substances from penetrating the brain. Optimal brain penetration of small molecule CNS drugs is characterized by a high unbound brain/plasma ratio (Kp,uu). While various medicinal chemistry strategies and in silico models have been reported to improve BBB penetration, none were developed to predict Kp,uu directly. We describe a physics-based computational approach, solvation free energy calculations (energy of solvation or E-sol), to predict Kp,uu. Prospective application of this method to internal CNS drug discovery programs highlighted the utility and accuracy of this new method, which showed a categorical accuracy of 79% and a R2 of 0.61 from a linear regression model.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A Computational Physics-based Approach to Predict Unbound Brain-to-Plasma Partition Coefficient, Kp,uu
- Date Crossref
- 13/01/2023
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Schrodinger (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
Schrodinger (United States).
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