Pathogenic variants of the coenzyme A biosynthesis‐associated enzyme phosphopantothenoylcysteine decarboxylase cause autosomal‐recessive dilated cardiomyopathy
Rattachement africain : es. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Coenzyme A (CoA) is an essential cofactor involved in a range of metabolic pathways including the activation of long-chain fatty acids for catabolism. Cells synthesize CoA de novo from vitamin B5 (pantothenate) via a pathway strongly conserved across prokaryotes and eukaryotes. In humans, it involves five enzymatic steps catalyzed by four enzymes: pantothenate kinase (PANK [isoforms 1-4]), 4'-phosphopantothenoylcysteine synthetase (PPCS), phosphopantothenoylcysteine decarboxylase (PPCDC), and CoA synthase (COASY). To date, inborn errors of metabolism associated with all of these genes, except PPCDC, have been described, two related to neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA), and one associated with a cardiac phenotype. This paper reports another defect in this pathway (detected in two sisters), associated with a fatal cardiac phenotype, caused by biallelic variants (p.Thr53Pro and p.Ala95Val) of PPCDC. PPCDC enzyme (EC 4.1.1.36) catalyzes the decarboxylation of 4'-phosphopantothenoylcysteine to 4'-phosphopantetheine in CoA biosynthesis. The variants p.Thr53Pro and p.Ala95Val affect residues highly conserved across different species; p.Thr53Pro is involved in the binding of flavin mononucleotide, and p.Ala95Val is likely a destabilizing mutation. Patient-derived fibroblasts showed an absence of PPCDC protein, and nearly 50% reductions in CoA levels. The cells showed clear energy deficiency problems, with defects in mitochondrial respiration, and mostly glycolytic ATP synthesis. Functional studies performed in yeast suggest these mutations to be functionally relevant. In summary, this work describes a new, ultra-rare, severe inborn error of metabolism due to pathogenic variants of PPCDC.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pathogenic variants of the coenzyme A biosynthesis‐associated enzyme phosphopantothenoylcysteine decarboxylase cause autosomal‐recessive dilated cardiomyopathy
- Date Crossref
- 02/01/2023
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Universidad Autónoma de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Instituto de Salud Carlos III pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Instituto de Investigación de Enfermedades Raras pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Hospital Universitario Ramón y Cajal pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Instituto de Biomedicina de Valencia pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares pays non établi dans la noticeInstitution
Centro de Investigación Biomédica en Red, Centro de Biología Molecular Severo Ochoa et Universidad Autónoma de Madrid, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.