Modeling synergism in early phase cancer trials with drug combination with continuous dose levels: is there an added value?
Rattachement africain : us, jp, ch, nl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
In parametric Bayesian designs of early phase cancer clinical trials with drug combinations exploring a discrete set of partially ordered doses, several authors claimed that there is no added value in including an interaction term to model synergism between the two drugs. In this paper, we investigate these claims in the setting of continuous dose levels of the two agents. Parametric models will be used to describe the relationship between the doses of the two agents and the probability of dose limiting toxicity and efficacy. Trial design proceeds by treating cohorts of two patients simultaneously receiving different dose combinations and response adaptive randomization. We compare trial safety and efficiency of the estimated maximum tolerated dose (MTD) curve between models that include an interaction term with models without the synergism parameter with extensive simulations. Under a selected class of dose-toxicity models and dose escalation algorithm, we found that not including an interaction term in the model can compromise the safety of the trial and reduce the pointwise reliability of the estimated MTD curve.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Modeling synergism in early phase cancer trials with drug combination with continuous dose levels: is there an added value?
- Date Crossref
- 31/12/2022
- Éditeur
- Revista Brasileira de Biometria
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Cedars-Sinai Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Translational Research Informatics Center (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Novartis (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Novartis (Netherlands) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Biostatistics and Bioinformatics Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Novartis Pharma A.G. pays non établi dans la noticeInstitution
Cedars-Sinai Medical Center, Translational Research Informatics Center (Japan) et Novartis (Switzerland), avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.