Tau amyloid polymorphism is shaped by local structural propensities of its protein sequence
Rattachement africain : be, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Different tauopathies are characterized by specific amyloid filament folds that are conserved between patients. Disease-specific tau filament folds probably reflect the specific pathological contexts leading to their formation including isoforms or post-translational modifications. Little is known, however, as to whether and how intrinsic conformational tendencies of the tau sequence itself contribute to its polymorphism. Using cryo-EM structure determination we find that a short amyloidogenic C-terminal peptide consisting of residues 350-362 of the tau repeat domain adopts the same polymorphic conformations in isolation as it does in the context of major disease-associated protofilament folds. Biophysical characterisation and molecular modelling show that the amyloid conformations adopted by this peptide constitute core structural motifs stabilizing distinct disease-associated tau filament folds. In accordance this segment also contributes to the efficient propagation of human AD tau seeds in tau reporter cells while it is irrelevant to heparin-induced recombinant seeds. Our findings suggest that tau 350-362 is key to the propagation of disease-associated tau polymorphs and that the conformational preferences of this segment predispose to the topological diversity observed in tau filament folds.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tau amyloid polymorphism is shaped by local structural propensities of its protein sequence
- Date Crossref
- 25/10/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Leeds pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ghent University Centre for Bioassay Development and Screening (C-BIOS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitair Ziekenhuis Leuven pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Switch Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Molecular and Cellular Biology Astbury Centre for Structural Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VIB Screening Core pays non établi dans la noticeInstitution
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Leuven Brain Institute KU Leuven pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laboratory for Neuropathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research, KU Leuven et University of Leeds, avec 7 autres affiliations.
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