Causality-Enriched Epigenetic Age Uncouples Damage and Adaptation
Rattachement africain : us, ch, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Machine learning models based on DNA methylation data can predict biological age but often lack causal insights. By harnessing large-scale genetic data through epigenome-wide Mendelian Randomization, we identified CpG sites potentially causal for aging-related traits. Neither the existing epigenetic clocks nor age-related differential DNA methylation are enriched in these sites. These CpGs include sites that contribute to aging and protect against it, yet their combined contribution negatively affects age-related traits. We established a novel framework to introduce causal information into epigenetic clocks, resulting in DamAge and AdaptAge—clocks that track detrimental and adaptive methylation changes, respectively. DamAge correlates with adverse outcomes, including mortality, while AdaptAge is associated with beneficial adaptations. These causality-enriched clocks exhibit sensitivity to short-term interventions. Our findings provide a detailed land-scape of CpG sites with putative causal links to lifespan and healthspan, facilitating the development of aging biomarkers, assessing interventions, and studying reversibility of age-associated changes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Causality-Enriched Epigenetic Age Uncouples Damage and Adaptation
- Date Crossref
- 08/10/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Brigham and Women's Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Departments of Human Genetics and Biostatistics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Altos Labs pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Lausanne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University Greater Bay Area Institute of Precision Medicine (Guangzhou) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Greater Bay Area Institute of Precision Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
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T. H. Chan School of Public Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Center for Primary Care and Public Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Medicine — Brigham and Women's Hospital, Harvard University et Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences, avec 7 autres affiliations.
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