Convergent cerebrospinal fluid proteomes and metabolic ontologies in humans and animal models of Rett syndrome
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Le résumé fourni par la source
MECP2 loss-of-function mutations cause Rett syndrome, a neurodevelopmental disorder resulting from a disrupted brain transcriptome. How these transcriptional defects are decoded into a disease proteome remains unknown. We studied the proteome of Rett cerebrospinal fluid (CSF) to identify consensus Rett proteome and ontologies shared across three species. Rett CSF proteomes enriched proteins annotated to HDL lipoproteins, complement, mitochondria, citrate/pyruvate metabolism, synapse compartments, and the neurosecretory protein VGF. We used shared Rett ontologies to select analytes for orthogonal quantification and functional validation. VGF and ontologically selected CSF proteins had genotypic discriminatory capacity as determined by receiver operating characteristic analysis in Mecp2 -/y and Mecp2 −/+ . Differentially expressed CSF proteins distinguished Rett from a related neurodevelopmental disorder, CDKL5 deficiency disorder. We propose that Mecp2 mutant CSF proteomes and ontologies inform putative mechanisms and biomarkers of disease. We suggest that Rett syndrome results from synapse and metabolism dysfunction.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Convergent cerebrospinal fluid proteomes and metabolic ontologies in humans and animal models of Rett syndrome
- Date Crossref
- 01/09/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Emory University Departments of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Simons Initiative for the Developing Brain pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Edinburgh Centre for Discovery Brain Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellcome Centre for Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Q-State Biosciences (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Boston Children's Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Rett Syndrome Research Trust pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Center for Rare Neurological Diseases pays non établi dans la noticeInstitution
Departments of Cell Biology — Emory University, Simons Initiative for the Developing Brain et Centre for Discovery Brain Sciences — University of Edinburgh, avec 5 autres affiliations.
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