Targeting de novo lipogenesis and the Lands cycle induces ferroptosis in KRAS-mutant lung cancer
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Le résumé fourni par la source
Mutant KRAS (KM), the most common oncogene in lung cancer (LC), regulates fatty acid (FA) metabolism. However, the role of FA in LC tumorigenesis is still not sufficiently characterized. Here, we show that KMLC has a specific lipid profile, with high triacylglycerides and phosphatidylcholines (PC). We demonstrate that FASN, the rate-limiting enzyme in FA synthesis, while being dispensable in EGFR-mutant or wild-type KRAS LC, is required for the viability of KMLC cells. Integrating lipidomic, transcriptomic and functional analyses, we demonstrate that FASN provides saturated and monounsaturated FA to the Lands cycle, the process remodeling oxidized phospholipids, such as PC. Accordingly, blocking either FASN or the Lands cycle in KMLC, promotes ferroptosis, a reactive oxygen species (ROS)- and iron-dependent cell death, characterized by the intracellular accumulation of oxidation-prone PC. Our work indicates that KM dictates a dependency on newly synthesized FA to escape ferroptosis, establishing a targetable vulnerability in KMLC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting de novo lipogenesis and the Lands cycle induces ferroptosis in KRAS-mutant lung cancer
- Date Crossref
- 26/07/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cincinnati Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas Southwestern Medical Center Center for Human Nutrition pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Interventional Radiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Washington State University Tissue Imaging and Proteomics Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sagimet Biosciences Inc. (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cincinnati Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yale School of Medicine Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pathology pays non établi dans la noticeInstitution
University of Cincinnati Medical Center, Center for Human Nutrition — The University of Texas Southwestern Medical Center et Department of Interventional Radiology — The University of Texas MD Anderson Cancer Center, avec 7 autres affiliations.
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