Interactions HLA-C KIR et anomalies de la placentation : implications dans les issues de grossesses obtenues en AMP

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Le but de cette revue de synthèse est d’actualiser les études portant sur l’impact du système HLA-C KIR sur les pathologies de la placentation ainsi que d’évaluer cet impact sur les issues de grossesses obtenues dans un contexte d’assistance médicale à la procréation (AMP). L’évolution de la grossesse humaine implique la mise en place d’une tolérance immunologique vis-à-vis du fœtus, qui s’apparente à une greffe semi-allogénique. Ce phénomène met en jeu différents acteurs du système immunitaire au niveau de l’interface materno-fœtale et en particulier les cellules NK utérines (uNK) dont les récepteurs KIR ( killer-cell immunoglobulin-like receptors ) interagissent avec les molécules HLA ( human leucocyte antigen ) à la surface des cellules trophoblastiques lors de l’implantation. La revue des données de la littérature rapportent que l’interaction spécifique des récepteurs KIR maternels avec les molécules de HLA-C fœtales influencerait les mécanismes de la placentation ; selon le type de cette interaction, elle entraînerait un effet délétère ou au contraire bénéfique sur le fonctionnement placentaire. Certaines études mettent en évidence une augmentation significative du risque de pré-éclampsie et de fausses couches à répétition en présence d’un haplotype KIR maternel fortement inhibiteur de type AA, d’autant plus si l’interaction a lieu avec un ligand HLA fœtal de type C2. De récentes études soulignent les conséquences de cet effet délétère lors du DET ( double embryo transfer ) et du recours à des ovocytes issus du don dans le cadre de l’AMP. En revanche, les haplotypes maternels KIR AB ou BB ne seraient pas associés à un risque obstétrical supplémentaire, tout comme les haplotypes fœtaux HLA-C1 homozygote. Malgré les différentes limites présentées par la majorité des articles sur le sujet, l’interaction entre le HLA-C fœtal et le KIR maternel pourrait devenir une piste de recherche prometteuse pour mieux comprendre les étiologies des défauts de placentation, en particulier dans le domaine de la reproduction humaine. The aim of this review is to update data concerning the impact of HLA-C KIR system on placental disorders and assess the involvement on ART clinical outcomes. Ensuring the maintenance of human pregnancy requires the set up of immunological tolerance to prevent foetus rejection. This phenomenon involves different actors of the immune system: among them, uterine NK cells (uNK) hold specific KIR (killer-cell immunoglobulin-like) receptors linking to HLA molecules on the surface of trophoblastic cells at implantation. Many studies provided evidence that the specific interaction between maternal KIR and foetal HLA-C could influence the process of placentation; according to the KIR haplotype and the type of HLA-C, the interaction could be detrimental for placental function. We reviewed the latest data available regarding HLA-C KIR interactions and ART outcomes. The available results highlight a significant increase of preeclampsia risk and recurrent miscarriages when the maternal inhibitory haplotype KIR AA is present, this risk is all the more enhanced when the interaction occurs with foetal HLA-C2. Recent data suggest the consequences of this detrimental interaction in case of DET (double embryo transfer) or use of donor's oocytes in ART practice. On the other hand, maternal KIR AB or BB haplotypes haven’t been related to an additional obstetrical risk, as well as the foetal HLA-C1 homozygous allotype. Despite the existence of many confoundings in current literature on the subject, interaction between maternal KIR and foetal HLA-C represent a promising target lead to broaden the spectrum of placental defects etiologies, especially in the reproductive health area.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.