Hemmung der TH2-Zytokin-induzierten Mukusexpression in humanen Atemwegen durch selektive und unselektive COX-Inhibition

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Hintergrund: Die übersteigerter Schleimproduktion (Mukushypersekretion) stellt ein wichtigstes Symptom bei allergischen Erkrankungen dar. Die Mukusexpression wird u.a. über die Cyclooxygenase (COX)-2 vermittelt. Hypothese: Durch die Inhibition von COX-2 kann die allergisch bedingte Mukusexpression gehemmt werden. Material und Methoden: Explantierte humane Mukosa aus den oberen Atemwegen wurde über 24 Stunden kultiviert und mit humanem rekombinanten Interleukin (IL)-4, IL-9 oder IL-13 (je 50ng/ml) stimuliert. Rofecoxiv (Rof) wurde als selektiver COX-2-Inhibitor in Konzentrationen von 0,2 mM, 0,4 mM, 1,0 mM und 2,0 mM zugesetzt (n=8). Azetylsalizylsäure (ASS) wurde als nicht selektiver COX-Hemmer in Konzentrationen von 10µg/ml, 50µg/ml, 100µg/ml und 500µg/ml dazu gegeben (n=8). Die Mukusexpression im Oberflächenepithel wurde mittels PAS-Färbung quantifiziert, die MUC5AC-Genexpression mittels Real time PCR gemessen. Ergebnisse: Alle drei TH2-Zytokine bewirkten eine signifikant gesteigerte Muzinexpression im Oberflächenepithel der Atemwegsmukosa (Medium allein: 23,2±3,3%; Il-4: 51,8±5,1%; IL-9: 47,9±3,8%; IL-13: 46,9±2,1%; p<0,05).). Die Zugabe von Rofecoxib zu TH2-Zytokin-stimulierter Mukosa führte zu einer dosisabhängigen Reduktion der Muzinexpression, die ab einer Konzentration von 1,0 mM bei IL-4-Stimulation (32,1±5,4%) und ab einer Konzentration von 2,0 mM bei IL-9- oder IL-13-Stimulation (28,1±5,7% und 20,8±4,2%) statistisch signifikant war (p<0,05). ASS bewirkte dagegen bei niedrigeren Konzentrationen eher eine geringe, statistisch nicht signifikante Zunahme der Muzinexpression. In hohen Konzentrationen reduzierte ASS die TH2-Zytokin-induzierte Muzinexpression. Schlussfolgerungen: Die Daten zeigen, dass die allergisch bedingte Mukusexpression durch selektive COX-2-Hemmung effektiv vermindert werden kann. Die nicht-selektive COX-2-Hemmung hatte dagegen teilweise einen gegenteiligen Effekt.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.