Inherited variants in CHD3 show variable expressivity in Snijders Blok-Campeau syndrome
Rattachement africain : nl, gb, id, us, de, au, ca, rs, si, ro. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
PURPOSE: Common diagnostic next-generation sequencing strategies are not optimized to identify inherited variants in genes associated with dominant neurodevelopmental disorders as causal when the transmitting parent is clinically unaffected, leaving a significant number of cases with neurodevelopmental disorders undiagnosed. METHODS: We characterized 21 families with inherited heterozygous missense or protein-truncating variants in CHD3, a gene in which de novo variants cause Snijders Blok-Campeau syndrome. RESULTS: Computational facial and Human Phenotype Ontology-based comparisons showed that the phenotype of probands with inherited CHD3 variants overlaps with the phenotype previously associated with de novo CHD3 variants, whereas heterozygote parents are mildly or not affected, suggesting variable expressivity. In addition, similarly reduced expression levels of CHD3 protein in cells of an affected proband and of healthy family members with a CHD3 protein-truncating variant suggested that compensation of expression from the wild-type allele is unlikely to be an underlying mechanism. Notably, most inherited CHD3 variants were maternally transmitted. CONCLUSION: Our results point to a significant role of inherited variation in Snijders Blok-Campeau syndrome, a finding that is critical for correct variant interpretation and genetic counseling and warrants further investigation toward understanding the broader contributions of such variation to the landscape of human disease.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inherited variants in CHD3 show variable expressivity in Snijders Blok-Campeau syndrome
- Date Crossref
- 01/06/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Radboud University Medical Center Department of Human Genetics pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Donders Institute for Brain pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Max Planck Institute for Psycholinguistics Department of Language and Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
John Radcliffe Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Oxford Nuffield Department of Women's and Reproductive Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Diponegoro University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Erasmus MC Department of Clinical Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Alabama at Birmingham Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Tübingen Department of Medical Genetics and Applied Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Medical Center Groningen Department of Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Royal Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Radboud University Nijmegen, Department of Human Genetics — Radboud University Medical Center et Donders Institute for Brain, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.