Accès ouvert déclaré 2022 article

Novel CAPN1 missense variants in complex hereditary spastic paraplegia with early‐onset psychosis

Julian E. Alecu, Afshin Saffari, Hellen Jumo, M. L. ZIEGLER, Oleksandr Strelko, Catherine A. Brownstein, Joseph Gonzalez–Heydrich, Lance H. Rodan, Mark Gorman, Mustafa Şahin, Darius Ebrahimi‐Fakhari

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Le résumé fourni par la source

CAPN1-associated hereditary spastic paraplegia (SPG76) is a rare and clinically heterogenous syndrome due to loss of calpain-1 function. Here we illustrate a translational approach to the case of an 18-year-old patient who first presented with psychiatric symptoms followed by spastic gait, intention tremor, and neurogenic bladder dysfunction, consistent with a complex form of HSP. Exome sequencing showed compound-heterozygous missense variants in CAPN1 (NM_001198868.2: c.1712A>G (p.Asn571Ser)/c.1991C>T (p.Ser664Leu)) and a previously reported heterozygous stop-gain variant in RCL1. In silico analyses of the CAPN1 variants predicted a deleterious effect and in vitro functional studies confirmed reduced calpain-1 activity and dysregulated downstream signaling. These findings support a diagnosis of SPG76 and highlight that the psychiatric symptoms can precede the motor symptoms in HSP. Our results also suggest that multiple genes can potentially contribute to complex neuropsychiatric diseases.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.

Titre Crossref: Novel <scp><i>CAPN1</i></scp> missense variants in complex hereditary spastic paraplegia with early‐onset psychosis
Date Crossref: 16/03/2022
Éditeur: Wiley
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Boston Children's Hospital Department of Neurology and F.M. Kirby Neurobiology Center pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Harvard University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Manton Center for Orphan Disease Research pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Intellectual and Developmental Disabilities Research Center pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Department of Neurology and F.M. Kirby Neurobiology Center — Boston Children's Hospital, Harvard University et Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center, avec 2 autres affiliations.

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