Predicting novel candidate human obesity genes and their site of action by systematic functional screening in Drosophila
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Le résumé fourni par la source
The discovery of human obesity-associated genes can reveal new mechanisms to target for weight loss therapy. Genetic studies of obese individuals and the analysis of rare genetic variants can identify novel obesity-associated genes. However, establishing a functional relationship between these candidate genes and adiposity remains a significant challenge. We uncovered a large number of rare homozygous gene variants by exome sequencing of severely obese children, including those from consanguineous families. By assessing the function of these genes in vivo in Drosophila, we identified 4 genes, not previously linked to human obesity, that regulate adiposity (itpr, dachsous, calpA, and sdk). Dachsous is a transmembrane protein upstream of the Hippo signalling pathway. We found that 3 further members of the Hippo pathway, fat, four-jointed, and hippo, also regulate adiposity and that they act in neurons, rather than in adipose tissue (fat body). Screening Hippo pathway genes in larger human cohorts revealed rare variants in TAOK2 associated with human obesity. Knockdown of Drosophila tao increased adiposity in vivo demonstrating the strength of our approach in predicting novel human obesity genes and signalling pathways and their site of action.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Predicting novel candidate human obesity genes and their site of action by systematic functional screening in Drosophila
- Date Crossref
- 08/11/2021
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cambridge The Gurdon Institute and Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Gurdon Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wellcome/MRC Institute of Metabolic Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Addenbrooke's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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MRC Epidemiology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The Gurdon Institute and Department of Physiology — University of Cambridge, The Gurdon Institute et Wellcome/MRC Institute of Metabolic Science, avec 2 autres affiliations.
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